[Vidéo] Seqens dévoile les atouts de son site de Porcheville

Une expertise en matière de biodisponibilité

Enfin, ce qui est flagrant, quand on visite le laboratoire Solid state, est l’expertise avancée Seqens’Lab sur les enjeux de biodisponibilité. Avec un panel très large d’appareils d’analyse (diffraction des rayons X haute résolution XRPD pour l’analyse des formes cristallines/amorphes, analyse des polymorphes), le laboratoire est en mesure d’améliorer la disponibilité des médicaments, par voie orale ou par injection, selon deux stratégies principales. La première consiste à travailler sur le principe actif pour améliorer sa solubilité, sa forme cristalline et sa perméabilité à travers la paroi intestinale. L’autre voie de recherche est la thérapie ciblée consistant à encapsuler les principes actifs dans des excipients pour faire de la vectorisation et un relargage contrôlé du principe actif vers les cibles. Par exemple, le groupe développe avec ses clients des lipides et polymères pour enrober des brins d’ARN dans des vaccins : un système d’encapsulation permet de protéger l’ARN durant son parcours vers la cellule, jusqu’à son entrée dans le cytoplasme, où il sera traduit en protéine. Il peut s’agir aussi de réaliser une action ciblée d’un anticancéreux sur des cellules cancéreuses, sans toucher aux cellules saines. Cela permet de diminuer les concentrations en principe actif et donc de diminuer les effets indésirables.

Le rôle de Seqens est d’accompagner les entreprises pour qu’elles puissent réaliser des formulations avec des excipients à la fois économiquement acceptables, avec des procédés robustes et sécurisés, quitte à internaliser la production de matière première pour dérisquer la chaîne d’approvisionnement, insiste Frédéric Schab, directeur de l’unité Drug Delivery Solutions. Avant d’ajouter : « On développe des ingrédients à façon, on est capable d’accéder à de très hauts niveaux de spécialisation ». Il s’agit aussi de caractériser toutes les impuretés, ainsi que les risques toxicologiques, pour assurer que ce qu’on développe est sécurisé, que la qualité du produit est constante, appuie-t-il. « On doit mettre à disposition du client les capacités qui lui permettent de passer toutes les phases cliniques (d’abord sur quelques grammes, puis quelques centaines de grammes en clinique, avant de passer à plusieurs centaines de kilos ou tonnes). C’est vraiment dans la conception de procédés robustes que Seqens innove ».

Cette journée portes ouvertes aura permis de mettre en lumière les nouvelle technologies sur lesquelles Seqens a massivement investi. Une occasion de comprendre comment des différents métiers de la chaîne valeur peuvent communiquer plus efficacement en étant présents sur un même site. Du côté des partenaires, beaucoup d’enthousiasme s’est ressenti pendant les conférences et pendant les visites du site. Francois Macarez, responsable du développement commercial, en est convaincu : « Il est rassurant pour les clients de se lancer sur des projets à long terme avec Seqens, qui affiche un chiffre d’affaires de 1,3 milliard d’euros et dispose de vingt-quatre sites de production dont la moitié est en GMP ». De belles collaborations sont nées et perdurent, derrière lesquelles, en discutant avec des scientifiques de Seqens et des dirigeants de biotechs, on a pu découvrir de belles aventures humaines autour de l’innovation.

Interview de Géraldine Masson (directrice de recherche CNRS à l’Institut de Chimie des Substances naturelles) et de Gérard Guillamot (directeur scientifique de Seqens)

Pour tenter de répondre à ces enjeux convergents, nous avons proposé de mettre en place une structure commune réunissant des chercheurs CNRS (équipe de Géraldine Masson) et des chercheurs de Seqens afin de créer un consortium s’exprimant dans des domaines d’expertises complémentaires, avec une vision résolument innovante de la science. Cette structure, créée officiellement en 2021, a pour objet et objectifs d’explorer et de développer des synthèses innovantes, notamment de nouveaux génériques, en utilisant des combinaisons de techniques focalisées sur la découverte de nouvelles stratégies dans le domaine de la catalyse. Le but recherché consiste ainsi à nourrir l’avancement de connaissances fondamentales tout en développant des solutions industrialisables à terme.

Pouvez-vous décrire le laboratoire et son fonctionnement ?

Gérard Guillamot : Nous pilotons tous les deux le programme scientifique de HitCat. Au niveau des forces vives, la structure rassemble en son sein deux chercheurs issus de Seqens, deux chercheurs issus du CNRS, ainsi que deux doctorants et deux postdoctorants. Auxquels s’ajoutent divers supports administratifs et techniques en lien avec l’entreprise, qui interviennent ponctuellement. Le laboratoire commun est hébergé physiquement dans les locaux du Seqens’Lab, à Porcheville, et est exclusivement financé (hors salaire des personnels CNRS) par l’entreprise. Le laboratoire bénéficie également d’interactions étroites, d’une part avec la direction de l’entreprise, située à Lyon – et notamment de la direction Innovation pilotée par Julien Boutet –, et d’autre part avec l’écosystème du centre de recherche de Porcheville, et le support des responsables de ce centre, que ce soit le directeur R&D de Seqens, Christophe Eychenne-Baron, ou le responsable du site en charge du Seqens’Lab, Gautier Decock. Des interactions importantes et fortes se déploient dans ce contexte avec les quelque 40 doctorants présents sur site, et d’autre part, avec les expertises importantes disponibles dans le périmètre Seqens, comme, par exemple, celle de Proteus dans les systèmes enzymatiques de dernière génération.

Parlez-nous de la multicatalyse, que vous développez

G.M. : La catalyse constitue indiscutablement un outil important en synthèse organique dont les bénéfices, conditions plus douces, meilleures sélectivité et spécificité, sont largement étudiés et exploités, y compris au niveau industriel. Il est difficile de dater le concept de multicatalyse, qui prend de l’essor depuis une vingtaine d’années, puisqu’il s’agit « simplement » de combiner des étapes et/ou méthodes catalytiques, habituellement effectuées de façon unitaire, distincte et successive, en une unique étape. Bien que conceptuellement simple, l’utilisation de la multicatalyse comme alternative à la synthèse (catalytique) classique est un défi de taille : en effet, elle requiert l’utilisation de catalyseurs mutuellement compatibles et sélectifs vis-à-vis de réactifs communs, et agissant de concert mais dans un ordre bien défini. En réduisant le nombre d’étapes, l’approche minimise clairement les étapes de purification (réduisant ainsi le coût et l’impact écologique), mais ne se limite pas à cela. En effet, il est également possible d’envisager, via la multicatalyse, des réactions qui ne sont habituellement pas réalisables techniquement avec les méthodes actuelles, et a fortiori, pas transposables industriellement. Des espèces instables (en particulier thermodynamiquement) peuvent ainsi être générées par un catalyseur, et servir de précurseurs dans un second cycle catalytique. Le développement de la multicatalyse va ainsi permettre de proposer de nouvelles déconnections et des voies de synthèse alternatives à partir de précurseurs plus accessibles et ayant une contribution économique plus faible dans le prix de revient des molécules ciblées. L’exploration de la multicatalyse est cependant un problème multifactoriel complexe. Notamment, la mise au point et l’optimisation de méthodes qui nécessitent des outils automatisés permettant de sélectionner rapidement les catalyseurs et les conditions de réaction. Il s’agit en effet de rechercher les paramètres opératoires délivrant une synthèse optimale (pureté/rendement/ productivité), tout en réduisant sensiblement le temps de développement. Cet objectif est l’un des leitmotivs du Labcom et constitue, de manière cruciale, l’un des points centraux dans le déploiement du Laboratoire HitCat sur les prochaines années.

Quels sont vos futurs projets ?

G.G. : Le laboratoire commun est établi pour quatre ans, mais peut être reconduit (sans limite), sous réserve d’accord entre les deux parties. Il a été choisi de conserver une taille humaine à ce projet afin de faciliter les interactions, de faire facilement circuler les idées. L’effort financier est actuellement quasiment exclusivement consenti par Seqens. À terme, l’ambition sera de développer un centre international de multicatalyse pour la synthèse d’APIs.